WWOX est l’abréviation du nom d’une enzyme  et du gène associé appelé « domaine WW contenant de l’oxydoréductase » situé sur le chromosome 16 au niveau de la bande 16q23.1-q23.2 . Ce gène a été découvert par le Professeur israélien Rami Aqueilan.

Le Dr Aqeilan a étudié la contribution de WWOX à l’épilepsie précoce et à la neurodégénérescence. L’intérêt de ses recherches est de comprendre le rôle des gènes fragiles dans les maladies humaines et comment les défauts dans les points de contrôle de réponse aux dommages de l’ADN sont associés aux gènes fragiles. Ses recherches sont soutenues par des subventions de la Fondation israélienne pour la science (ISF), du Fonds israélien pour la recherche sur le cancer (ICRF), de la Fondation binationale israélo-américaine pour la science (BSF) et de la Commission européenne (CE). 

​Une mutation récessive extrêmement rare du gène WWOX provoque une déficience de cette protéine qui a un impact sévère sur le développement du cerveau. Les syndromes qui en résultent sont connus sous le nom de SCAR12 (Spinocerebellar Ataxia-12) et EIEE28  (Early Infantile Epileptic Encephalopathy -28) ou WOREE Syndrome (WWOX-related Epileptic Encephalopathy ).

​Les enfants touchés par ces syndromes présentent les symptômes suivants, plus ou moins sévères : épilepsie réfractaire , retard global profond et troubles cognitifs sévères. La plupart des enfants atteints du syndrome WOREE ne vivront pas jusqu’à l’âge adulte avec une espérance de vie moyenne de 4 ans. À l’heure actuelle, il n’y a pas de remède.

Qu’est-ce qui cause le déficit en WWOX et les syndromes SCAR12 et WOREE associés ?

​Le déficit en WWOX est le résultat direct de mutations autosomiques récessives affectant le gène WWOX. Les gènes vont par paires. Un gène de chaque paire provient de la mère et l’autre gène du père. L’hérédité récessive signifie que les deux gènes d’une paire doivent être anormaux pour provoquer la maladie. Les personnes avec un seul gène défectueux dans la paire sont appelées porteurs. Les porteurs de mutations WWOX ne sont pas affectés par la maladie. Cependant, ils peuvent transmettre la mutation du gène WWOX à leurs enfants

Quels sont les symptômes du syndrome WOREE (EIEE28) ?

​La plupart des enfants touchés présenteront des convulsions au cours des deux premiers mois de leur vie. Les types de crises varient mais sont généralement de nature focale ou multifocale . Il y a généralement une progression vers des spasmes infantiles (syndrome de West) qui répondent mal aux thérapies standard d’hormone adrénocorticotrope ( ACTH ) , de prednisone et de vigabatrine . Les crises restent en grande partie réfractaires à la plupart des médicaments, bien que certains enfants atteignent un certain degré de contrôle des crises après un certain temps.

Les enfants atteints du syndrome WOREE établissent plus difficilement des contacts visuels. Il est alors très important de faire des petits exercices pour inciter l’enfant à suivre des objets, la personne qui lui parle. Un suivi régulier chez un ophtalmologue et un orthoptiste est nécessaire.

 D’autres symptômes comprennent  une hypotonie axiale (tonus musculaire anormalement faible), une rigidité variable, une spasticité, une hyperréflexie (réflexes hypersensibles) et une hypokinésie (mouvement musculaire ralenti). Les enfants ont peu ou pas de contrôle du cou, peu ou pas de mouvements volontaires et ils ne sont pas capables de s’asseoir sans aide. La scoliose modérée à sévère est une comorbidité majeure. Des problèmes métaboliques , par exemple une mauvaise absorption du calcium, sont également présents.

À l’heure actuelle, il n’existe aucune intervention médicale ou remède pour les syndromes liés au WWOX. La Fondation WWOX, en association avec nos partenaires de recherche et médicaux, travaille dur pour changer cette réalité. Actuellement, le traitement médical conventionnel se concentre sur la suppression des crises avec l’utilisation de médicaments anticonvulsivants. Cependant, la physiothérapie et l’ergothérapie sont essentielles pour maintenir le tonus musculaire et la posture de nos enfants et pour les maintenir engagés sur le plan cognitif.

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La Fondation WWOX, en collaboration avec nos partenaires de recherche et médicaux, travaille dur pour identifier les médicaments conventionnels les plus appropriés pour nos enfants, mais il est conseillé aux parents de suivre les conseils des neurologues de leur enfant car chaque enfant est différent.

Thérapies alternatives

Outre les interventions régulières telles que les thérapies physiques, professionnelles, orthophoniques et nourricières, de nombreuses familles optent pour donner à leurs enfants l’opportunité de vivre des thérapies alternatives comme l’aquathérapie, l’hippothérapie (aide équine), la musicothérapie entre autres. Ces activités offrent une stimulation, un changement d’environnement médical et l’opportunité de travailler sur leurs objectifs d’une manière amusante.

Même si les maladies liées à la WWOX sont ultra rares, il y a des WWOX Warriors partout dans le monde ! Nous avons des familles de 26 pays enregistrées auprès de la fondation.

À mesure que les tests génétiques deviennent plus disponibles, nous nous attendons à trouver plus de cas dans d’autres pays.